Ο ρόλος των πρωτεϊνών DYRK1A, FUS και TDP43 στη νόσο του Πάρκινσον.

Χρηστίδη, Πηνελόπη Κωνσταντίνα

dc.contributor.advisor	Ευσταθίου, Αντωνία
dc.contributor.advisor	Doxakis, Epaminondas
dc.contributor.author	Χρηστίδη, Πηνελόπη Κωνσταντίνα
dc.date.accessioned	2024-10-17T10:32:30Z
dc.date.available	2024-10-17T10:32:30Z
dc.date.issued	2024-10-09
dc.identifier.uri	https://polynoe.lib.uniwa.gr/xmlui/handle/11400/7774
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26265/polynoe-7606
dc.description.abstract	Οι α-συνουκλεϊνοπάθειες είναι παθήσεις του νευρικού συστήματος που ανήκουν στα νευροεκφυλιστικά νοσήματα όπου εντοπίζεται μη-φυσιολογική συσσώρευση της α- συνουκλεΐνης, όπως η νόσος του Πάρκινσον. Η α-συνουκλεΐνη είναι μια πρωτεΐνη η οποία βρίσκεται κυρίως στα προσυναπτικά άκρα των νευρώνων και είναι το βασικό συστατικό των σωματίων Lewy (Lewy Bodies) που αποτελούνται, μεταξύ άλλων, από αδιάλυτες μορφές της πρωτεΐνης. Ενώ οι αιτίες αυτών των παθήσεων είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστες, βασικό ρόλο παίζουν και οι γενετικοί αλλά και οι περιβαλλοντικοί παράγοντες όπου παράλληλα με την φυσική γήρανση του ανθρώπου, φαίνεται να εμπλέκονται στην παθογένεια των α-συνουκλεϊνοπαθειών. Στόχος της συγκεκριμένης διπλωματικής εργασίας είναι η μελέτη της επίδρασης των πρωτεϊνών δέσμευσης σε RNA (RBPs) και της κινάσης DYRK1A στην ρύθμιση της α- συνουκλεΐνης μέσω της επίδρασης τους στους μηχανισμού της αυτοφαγίας, του οξειδωτικού στρες, του μονοπατιού mTOR, και ERK. Επιπλέον, μελέτη έγινε και στην επίδραση της DYRK1A και των RBPs στα επίπεδα συσσωμάτωσης της α-συνουκλεΐνης, της μονομερούς μορφή της αλλά και της αντίστοιχης ποσότητας mRNA καθώς και στην βιωσιμότητα των κυττάρων όταν πραγματοποιείται υπερ-έκφρασή τους. Στην παρούσα εργασία χρησιμοποιήθηκε σειρά SK-N-SH κυττάρων όπου έγινε υπερέκφραση των πρωτεϊνών DYRK1A, FUS, TDP-43 και TDP-43 ΔNLS, και SNCA. Από τα πειράματα που έγιναν διαπιστώθηκε ότι η υπερέκφραση των παραπάνω πρωτεϊνών αυξάνει σημαντικά την συσσωμάτωση της α-συνουκλεΐνης αλλά και της μονομερούς μορφή της, ενώ σημαντική μείωση παρατηρήθηκε στα επίπεδα mRNA. Επιπλέον σε πειράματα που πραγματοποιήθηκαν, φάνηκε η συσχέτιση του μονοπατιού ERK, mTOR και της αυτοφαγίας με την μεσολάβηση συνοδών πρωτεϊνών, με τις RBPs και την κινάση DYRK1A, ενώ μελετήθηκε και η επίδραση του οξειδωτικού στρες στα επίπεδα τους.	el
dc.format.extent	99	el
dc.language.iso	el	el
dc.publisher	Πανεπιστήμιο Δυτικής Αττικής	el
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού - Μη Εμπορική Χρήση - Παρόμοια Διανομή 4.0 Διεθνές	*
dc.rights	Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Διεθνές	*
dc.rights	Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Διεθνές	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/	*
dc.subject	Πάρκινσον	el
dc.subject	Νευροβιολογία	el
dc.subject	Α-συνουκλεϊνη	el
dc.subject	Α-συνουκλεϊνοπάθειες	el
dc.subject	Νευροεκφυλιστικές ασθένειες	el
dc.subject	Μηχανισμοί αποικοδόμησης πρωτεϊνών	el
dc.subject	Ρύθμιση γονιδιακής έκφρασης	el
dc.subject	Νευροεκφυλισμός	el
dc.subject	Dyrk1A	el
dc.subject	Fus	el
dc.subject	Tdp43	el
dc.subject	Σωμάτια Lewy	el
dc.title	Ο ρόλος των πρωτεϊνών DYRK1A, FUS και TDP43 στη νόσο του Πάρκινσον.	el
dc.title.alternative	Role of DYRK1A, FUS and TDP43 in Parkinson disease	el
dc.type	Πτυχιακή εργασία	el
dc.contributor.committee	TRAPALI, ΜΑΡΙΑ
dc.contributor.faculty	Σχολή Επιστημών Υγείας & Πρόνοιας	el
dc.contributor.department	Τμήμα Βιοϊατρικών Επιστημών	el
dc.description.abstracttranslated	Alpha-synucleinopathies are disorders of the nervous system that belong to neurodegenerative diseases where abnormal accumulation of alpha-synuclein is observed, such as Parkinson's disease (PD). Alpha-synuclein is a protein primarily located at the presynaptic terminals of neurons and is the main component of Lewy bodies, which consist, among other things, of insoluble forms of aggregated protein. While the causes of these disorders are largely unknown, both genetic and environmental factors, along with the natural aging process, seem to play a significant role in the pathogenesis of alpha- synucleinopathies. This thesis aims to study the effects of RNA-binding proteins (RBPs) and the kinase DYRK1A on the regulation of alpha-synuclein via mechanisms known to be impaired in Parkinson's disease (PD), such as autophagy, oxidative stress, and the mTOR and ERK pathways. Additionally, the study investigates the impact of DYRK1A and RBPs on alpha- synuclein aggregation levels, its monomeric form, the corresponding amount of mRNA, and cell viability under overexpression conditions. This study used the SK-N-SH cell line to induce overexpression of DYRK1A, FUS, TDP- 43, TDP-43 ΔNLS, and SNCA proteins. The experiments demonstrated that overexpression of these proteins significantly increased both alpha-synuclein aggregation and its monomeric form, while a significant decrease was observed in mRNA levels. Additionally, further experiments revealed correlations between the ERK and mTOR pathways, as well as chaperone-mediated autophagy, with RBPs and DYRK1A kinase levels. The effect of oxidative stress on DYRK1A and RBPs expression was also investigated.	el

Files in this item

Name:: Christidi_19678341.pdf
Size:: 2.253Mb
Format:: PDF
Description:: Διπλωματική εργασία

View/Open

Name:: Υπογραφή συγγραφέα_19678341.pdf
Size:: 282.0Kb
Format:: PDF

View/Open

This item appears in the following Collection(s)

Πτυχιακές εργασίες
Πτυχιακές εργασίες τμήματος Βιοϊατρικών Επιστημών

Show simple item record

Except where otherwise noted, this item's license is described as
Αναφορά Δημιουργού - Μη Εμπορική Χρήση - Παρόμοια Διανομή 4.0 Διεθνές