Η επίδραση των Glucagon like-peptide 1 αναλόγων στον οστικό μεταβολισμό

Δανιηλοπούλου, Ιωάννα

The impact of Glucagon like-peptide 1 analogues on bone metabolism

Μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία

Author

Δανιηλοπούλου, Ιωάννα

Date

2021-10-17

Advisor

Δοκουτσίδου, Ελένη

Διπλωματική εργασία (867.5Kb)

Keywords

GLP-1 ; GLP-1 αγωνιστές ; Σακχαρώδης διαβήτης ; Οστικός μεταβολισμός

Abstract

Η συσχέτιση μεταξύ σακχαρώδους διαβήτη και αυξημένου κινδύνου κατάγματος των οστών οδήγησε στη διερεύνηση της επίδρασης των αντιδιαβητικών φαρμάκων στον μεταβολισμό των οστών. Tα Glucagon like-peptide1 ανάλογα (GLP-1RAs), είναι μια σχετικά νέα και πολλά υποσχόμενη κατηγορία αντι-υπεργλυκαιμικών φαρμάκων. Tα GLP-1 εκτός από τη μείωση της γλυκόζης στο αίμα, φαίνεται να έχουν επιπρόσθετες πλειοτροπικές ιδιότητες, μεταξύ των οποίων και ευεργετικές σκελετικές επιδράσεις αν και οι υποκείμενοι μηχανισμοί δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Ο στόχος αυτής της συστηματικής επισκόπησης ήταν να συνοψίσει τις τρέχουσες ενδείξεις σχετικά με τους GLP-1RAs και την επίδρασή τους στον μεταβολισμό των οστών και τον κίνδυνο κατάγματος. Πραγματοποιήθηκε εκτεταμένη αναζήτηση βιβλιογραφίας μέσω των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων Pubmed, Google Scholar και Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) από τον Οκτώβριο του 2019 έως τον Ιανουάριο του 2020 για άρθρα που σχετίζονταν με την οστική πυκνότητα, τον σακχαρώδη διαβήτη και τα GLP-1RAs. Από τα άρθρα που περιλαμβάνονται οι συνολικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα έδειξαν ευεργετικές σκελετικές επιδράσεις των GLP-1RAs σε αντίθεση με αυτά που παρατηρήθηκαν στις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ανθρώπους όπου αυτοί οι παράγοντες δεν έχουν καμία επίδραση στην οστική πυκνότητα των οστών και στους δείκτες οστικής ανακατασκευής. Επιπλέον, αποδείχθηκε ότι η χρήση των GLP-1 αναλόγων δεν συσχετίστηκε με κίνδυνο κατάγματος σε σύγκριση με τη χρήση άλλων αντι-διαβητικών φαρμάκων. Τα ευρήματα αυτής της συστηματικής ανασκόπησης έχουν δείξει την ουδέτερη επίδραση των αγωνιστών GLP-1 στην οστική πυκνότητα. Επιπλέον, απαιτούνται περαιτέρω τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές για την εξαγωγή πιο ουσιαστικών και σημαντικών συμπερασμάτων για την αποτελεσματικότητα των GLP-1 στον οστικό μεταβολισμό.

Abstract

The association between diabetes mellitus and increased risk of bone fractures has led to the investigation of the impact of anti-diabetic drugs on bone metabolism. Glucagon-like Peptide-1 receptor Agonists (GLP-1RAs) are a relatively novel and promising class of anti-hyperglycemic drugs. GLP-1 besides their blood glucose lowering action, seem to have additional pleiotropic properties, among them a beneficial skeletal effect although the underlying mechanisms are not completely understood. The aim of this systematic review is to summarize current evidence about GLP-1RAs and their effect on bone metabolism and fracture risk. An extensive literature search was conducted through electronic databases Pubmed, Google Scholar and Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) through October 2019 – January 2020 for articles related to bone mineral density, diabetes mellitus and GLP-1RAs. From the articles included the overall animal studies indicate salutary skeletal effects of GLP-1RAs in opposition to what is commonly observed in human studies where these agents have no impact on Bone Mineral Density (BMD) and the turnover markers. Moreover, it was demonstrated that the use of GLP-1 is not associated with fracture risk as compared to the use of other anti-hyperglycemic drugs. Findings of this systematic review demonstrate the neutral impact of GLP-1 agonists on BMD. Moreover, further double blind randomized controlled trials are needed to draw more meaningful and significant conclusions for the efficacy of GLP-1 on BMD.