Σχέση των miRNAs ως πιθανών διαγνωστικών και προγνωστικών δεικτών στον ορθοκολικό καρκίνο

Νικολάου, Σταματία

Relevance of microRNAs as potential diagnostic and prognostic tumor markers in colorectal cancer

Μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία

Author

Νικολάου, Σταματία

Date

2022-02-11

Advisor

Ανθούλη-Αναγνωστοπούλου, Φραγκίσκη
Papagiorgis, Petros

Μεταπτυχιακή εργασία (1.816Mb)

Keywords

Ορθοκολικός καρκίνος ; miRNAs

Abstract

Εισαγωγή: Τα microRNAs (miRNAs) είναι μια κατηγορία μικρών μορίων RNAs, μεγέθους 20-24 νουκλεοτιδίων, τα οποία παράγονται στο κύτταρο και δε μεταφράζονται Μέχρι πρόσφατα, η ύπαρξη και ο ρόλος τους στο κύτταρο ήταν άγνωστα. Τελευταία, έχουν σχετιστεί με διάφορους τύπους καρκίνου στους οποίους εντοπίζονται μεταβολές στην παραγωγή των μορίων αυτών, οδηγώντας είτε στην καταστολή είτε στην επαγωγή της καρκινογένεσης, ανάλογα τα mRNAs που στοχεύει κάθε miRNA. Όσον αφορά τον ορθοκολικό καρκίνο, ορισμένα miRNAs που εντοπίζονται στην κυκλοφορία του αίματος και σε ιστούς που έχουν απομονωθεί από βιοψίες εμφανίζουν σημαντικές μεταβολές στα επίπεδα παραγωγής τους, είτε αυξημένα είτε μειωμένα σε σχέση με φυσιολογικά άτομα. Σκοπός: Η εργασία αυτή βασίστηκε στα τελευταία δεδομένα της βιβλιογραφίας στη σχέση των miRNAs ως διαγνωστικών και προγνωστικών δεικτών στον ορθοκολικό καρκίνο. Μέθοδος: Χρησιμοποιήθηκαν άρθρα και κλινικές μελέτες της τελευταίας δεκαπενταετίας από τις διεθνείς βάσεις Medline, Google Scholar, Scopus, σχετικά με τα miRNAs και τη σημασία τους για τη διάγνωση και πρόγνωση του ορθοκολικού καρκίνου και εκτιμήθηκε η διαγνωστική/προγνωστική τους αξία. Αποτελέσματα: Στην πλειοψηφία των μελετών παρατηρήθηκε διαφορετική έκφραση πολλών miRNAs, τόσο μεταξύ υγιών και ασθενών ατόμων, αλλά και μεταξύ των διαφόρων σταδίων εξέλιξης της νόσου. Τα πιο μελετημένα μόρια είναι τα miRNAs που ανήκουν στην ομάδα 17~92 και εντοπίζονται αυξημένα σε δείγματα ασθενών, τόσο στον ίδιο τον ιστό, αλλά και στον ορό και στα κόπρανα και η αύξηση τους σχετίζεται με κακή πρόγνωση. Αυξημένο εμφανίστηκε σε πολλές μελέτες και το 21a. Αντίθετα, miRNAs όπως το miR-143 και miR-145 εντοπίζονται μειωμένα σε ασθενείς σε σχέση με τα υγιή άτομα. Τέλος, έχουν βρεθεί miRNAs τα οποία δίνουν τη δυνατότητα πρόβλεψης της νόσου (miR-451) , αλλά και την αντίδραση στη χημειοθεραπεία (miR-31). Συμπεράσματα: Αν και έχουν πραγματοποιηθεί αρκετές μελέτες για την εύρεση νέων miRNAs που αλλάζουν τα πρότυπα έκφρασής τους στον ορθοκολικό καρκίνο, η χρήση τους ακόμα δεν έχει καθιερωθεί σε κλινικό επίπεδο. Είναι σημαντικό να γίνουν περαιτέρω μελέτες για την ανακάλυψη αξιόπιστων miRNAs, τα οποία θα δίνουν τη δυνατότητα διάγνωσης, πρόγνωσης αλλά και εύρεσης της κατάλληλης θεραπείας εγκαίρως, για την εμφάνιση καλύτερων αποτελεσμάτων.

Abstract

Introduction: MicroRNAs (miRNAs) are a class of small molecules of RNAs, 20-24 nucleotides in size, that are produced in the cell and are not translated. Until recently, their existence and role in the cell was unknown. The last years, miRNAs have been associated with various types of cancer in which changes in the production of these molecules are detected, leading to either suppression or induction of carcinogenesis, depending on the mRNAs that each miRNA targets. In colorectal cancer, some miRNAs found in the bloodstream and in tissues isolated from biopsies show significant changes in their production levels, either increased or decreased compared with normal individuals. in protein. Purpose: This project was based on the latest data in the literature on the relationship of miRNAs as diagnostic and prognostic markers in colorectal cancer. Method: Articles and clinical studies from the last fifteen years from the international Medline, Google Scholar, Scopus databases on mRNAs and their importance for the diagnosis and prognosis of colorectal cancer were used and their diagnostic / prognostic value was assessed. Results: In the majority of studies, differential expression of many miRNAs was observed, both between healthy individuals and patients, but also between the various stages of disease progression. The most studied molecules are the miRNAs of the 17 ~ 92 cluster which are found increased in samples of patients, both in the tissue itself, but also in the serum and feces and are correlated with poor prognosis. Many studies showed that miR-21 appears to be upregulated in CRC as well. In contrast, miRNAs such as miR-143 and miR-145 are found to be less common in patients than in healthy individuals. Finally, miRNAs have been found that can predict disease (miR-451),and the response to chemotherapy (miR-31). Conclusion: Although several studies have been performed to find new miRNAs that change their expression patterns in colorectal cancer, their use has not yet been established at the clinical level. It is important to carry out further studies to discover reliable miRNAs, which will enable the diagnosis, prognosis and finding the appropriate treatment in time, for better results.