Η ανοσοθεραπεία και ο ρόλος των βιοδεικτών PD-1 και PDL-1 στην αντιμετώπιση του καρκίνου του πνεύμονα
Immunotherapy and the Role of PD-1 and PD-L1 Biomarkers in Lung Cancer Treatment
Πτυχιακή εργασία
Author
Παπαδοπούλου, Μαρία Φωτεινή
Date
2022-03-10Keywords
Καρκίνος του πνεύμονα ; Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα ; Ανοσοθεραπεία ; Αναστολείς ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου ; PD-1 ; PD-L1 ; ΒιοδείκτεςAbstract
Ο καρκίνος του πνεύμονα, αποτελεί την κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο, λόγω της συχνότητας και της καθυστερημένης διάγνωσής του. Ιδιαίτερη έμφαση έχει δοθεί στην αντιμετώπιση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, ο οποίος καταλαμβάνει το μεγαλύτερο ποσοστό εμφάνισης σε άνδρες και γυναίκες. Η ανάπτυξη της τεχνολογίας και η εξέλιξη των επιστημών της βιολογίας του ανθρώπου και της ιατρικής συνέβαλαν στην κατανόηση των λειτουργιών του ανοσοποιητικού συστήματος του ανθρώπου και στην εύρεση νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Στη φαρέτρα της κλινικής ιατρικής, βρίσκονται σήμερα κλασικές μέθοδοι θεραπείας όπως είναι η χειρουργική, η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία ενώ, πρόσφατα εντάχθηκε και η ανοσοθεραπεία. Η ανακάλυψη και η κατανόηση του μονοπατιού PD-1/PD-L1 έφερε επανάσταση στον τομέα της ανοσοθεραπείας, με την αναστολή του μονοπατιού αυτού ως φαρμακευτική αντιμετώπιση του καρκίνου του πνεύμονα και άλλων τύπων καρκίνου. Οι κυριότεροι ανασταλτικοί παράγοντες (ICIs) είναι το Pembrolizumab και το Nivolumab ως anti-PD-1 μόρια και το Atezolizumab και το Durvalumab ως anti-PD-L1 μόρια. Αυτά έχουν αξιολογηθεί σε διάφορες κλινικές μελέτες, οι οποίες ερεύνησαν τον τρόπο δράσης τους. Τα ενθαρρυντικά αποτελέσματα των μελετών, ενέκριναν την χρήση των φαρμάκων από τον FDA. Πλέον διάφοροι αναστολείς των PD-1 και PD-L1 είναι διαθέσιμοι στην κλινική πράξη ενώ, ο συνδυασμός τους με άλλες μεθόδους θεραπείας συνιστά εργαλείο πολλών κλινικών μελετών με ελπιδοφόρα μελλοντικά αποτελέσματα.
Abstract
Lung cancer is the leading cause of death due to its frequency and delayed diagnosis. Particular emphasis has been depicted on the treatment of non-small cell lung cancer, which is connected with highest incidence in both men and women. The development of technology and the evolution of the sciences of human biology and medicine have contributed to better understanding of the functions of the human immune system and to the discovery of new therapeutic approaches. However, athought the classic methods of treatment, such as surgery, chemotherapy and radiotherapy, are still used as basic treatment in clinical medicine, recently immunotherapy was additionally applied. The discovery and understanding of the PD-1 / PD-L1 pathway has been a revolution in the field of immunotherapy. More specifically, the inhibition of the particular pathways could substantialy contribute towards a more effective treatment for lung and other types of cancer. The major inhibitor agents (ICIs) are Pembrolizumab and Nivolumab as anti-PD-1 molecules and Atezolizumab and Durvalumab as anti-PD-L1 molecules. These have been evaluated in various clinical studies regarding their mode of action on cancer cells. The encouraging results of these studies, lead to the approval of the above drug agents by the FDA. Various PD-1 and PD-L1 inhibitors are now available in clinical practice and their combination with other treatments represent a powerful tool with promising future results in various clinical trials.