Μικροκυστιδιοποίηση ερυθρών αιμοσφαιρίων σε φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις
Red blood cell microvesiculation under physiological and pathological conditions
Μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία
Συγγραφέας
Κουριότη, Ασημένια
Ημερομηνία
2022-10-03Επιβλέπων
Georgatzakou, CharaKriebardis, Anastasios
Λέξεις-κλειδιά
Microvesicles ; Microvesiculation ; Μικροκυστίδια ; ΜικροκυστιδιοποίησηΠερίληψη
Κάτω από φυσιολογικές, αλλά και παθολογικές καταστάσεις, διάφοροι τύποι κυττάρων απελευθερώνουν μικρές σφαιρικές δομές, γνωστές ως κυτταρικά κυστίδια ή εξωκυττάρια κυστίδια (ΕVs). Έχει επικρατήσει τα κυστίδια αυτά να ταξινομούνται, ανάλογα με το μέγεθος και την προέλευσή τους, σε εξωσώματα, μικροκυστίδια (MVs) και αποπτωτικά σωμάτια. Τα μικροκυστίδια, με τα οποία θα ασχοληθεί η παρούσα εργασία, παράγονται από τα κύτταρα είτε λόγω διαφόρων τύπων κυτταρική ενεργοποίηση είτε στα αρχικά στάδια της απόπτωσης. Τις τελευταίες δεκαετίες τα εξωκυττάρια κυστίδια έχουν μελετηθεί εκτενώς, καθώς έπαψαν να θεωρούνται απλά ψευδενδείξεις (artifacts) ή προϊόντα του μηχανισμού εκκαθάρισης του κυττάρου. Στο αίμα περιέχεται αφθονία εξωκυττάριων κυστιδίων, από διαφορετικούς πληθυσμούς κυττάρων, κυρίως αιμοπεταλίων, ερυθροκυττάρων, ενδοθηλιακών κυττάρων και λευκών αιμοσφαιρίων. Τα επιστημονικά δεδομένα συγκλίνουν στο ότι η μικροκυστιδιοποίηση των ερυθροκυττάρων αποτελεί προστατευτικό μηχανισμό του ερυθροκυττάρου, που αποσκοπεί στην αποφυγή της πρόωρης απομάκρυνσής του από την κυκλοφορία. Επιπλέον, ιδιαίτερης σημασίας για την ομοιόσταση του ερυθροκυττάρου και συνεπώς ολόκληρου του οργανισμού, φαίνεται να είναι οι προθρομβωτικές και προφλεγμονώδεις ιδιότητες των μικροκυστιδίων των ερυθροκυττάρων. Αυξημένες ποσότητες τέτοιων μικροκυστιδίων παρατηρούνται σε προθρομβωτικές καταστάσεις όπως η αθηροσκλήρωση, το αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο και η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία. Πολυάριθμες μελέτες καταδεικνύουν την αυξημένη παρουσία τους, καθώς επίσης και την πιθανή χρήση τους ως βιοδεικτών, σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε καρδιοπνευμονική παράκαμψη αλλά και στη διάγνωση καρδιαγγειακών παθήσεων, όπως το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, το έμφραγμα μυοκαρδίου με ανάσπαση του ST και η στηθάγχη. Τέλος, διαταραγμένη παραγωγή μικροκυστιδίων από ερυθροκύτταρα (λ.χ. αυξημένες ή μειωμένες ποσότητες, αλλαγές στη σύστασή τους κλπ) παρατηρείται σε ασθένειες που σχετίζονται με παθήσεις του ερυθροκυττάρου, όπως η δρεπανοκυτταρική αναιμία, οι θαλασσαιμίες, η κληρονομική σφαιροκυττάρωση, η κληρονομική ελλειπτοκυττάρωση, η κληρονομική στοματοκυττάρωση, η έλλειψη του ενζύμου αφυδρογονάση της 6-φωσφορικής γλυκόζης (G6PD), καθώς και η μόλυνση με Plasmodium Falciparum (Ελονοσία).
Περίληψη
Under physiological as well as pathological conditions, various cell types release small spherical structures known as cellular vesicles or extracellular vesicles (EVs). It has prevailed to classify these vesicles, depending on their size and origin, into exosomes, microvesicles (MVs) and apoptotic bodies. Microvesicles, which will be dealt with in this thesis, are produced by cells either due to various types of cellular activation or in the initial stages of apoptosis. In recent decades, extracellular vesicles have been extensively studied, as they ceased to be considered as mere artifacts or products of the cell's clearance mechanism. Blood contains an abundance of extracellular vesicles, from different cell populations, mainly platelets, erythrocytes, endothelial cells and white blood cells. Scientific data converges on the fact that the microvesiculation of erythrocytes is a protective mechanism of the erythrocyte, which aims to prevent its premature removal from the circulation. In addition, the prothrombotic and proinflammatory properties of erythrocyte microvesicles seem to be of particular importance for the homeostasis of the erythrocyte and therefore of the entire organism. Increased amounts of such microvesicles are observed in prothrombotic conditions such as atherosclerosis, hemolytic uremic syndrome and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Numerous studies demonstrate their increased presence, as well as their possible use as biomarkers in patients who underwent cardiopulmonary bypass, but also in the diagnosis of cardiovascular diseases, such as acute myocardial infarction, ST-elevation myocardial infarction and angina pectoris. Finally, disturbed production of microvesicles by erythrocytes (e.g. increased or decreased amounts, changes in their composition, etc.) is observed in conditions related to erythrocyte diseases, such as sickle cell anemia, thalassemias, hereditary spherocytosis, hereditary elliptocytosis, hereditary stomatocytosis, the lack of the enzyme glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PD), as well as infection with Plasmodium Falciparum (Malaria).