Επίπεδα ADAMTS13 σε ασθενείς με COVID-19

Γκίνι, Τζοάνα

ADAMTS13 levels on COVID-19 patients

Πτυχιακή εργασία

Author

Γκίνι, Τζοάνα

Date

2023-03-02

Advisor

Παύλου, Ευθυμία

Πτυχιακή εργασία (1.646Mb)

Keywords

Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα ; ADAMTS13 ; SARS-CoV-2 ; Παράγοντας von Willebrand ; Αιμολυτική αναιμία ; Θρομβοπενία ; Αιμοπετάλια ; Πήξη ; Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια ; Πνευμονία

Abstract

Με αφορμή την πανδημία που προκλήθηκε από τον ιό SARS-CoV-2 το 2019 και το αντίκτυπο αυτού στην ιατρική κοινότητα , η εργασία αυτή ασχολείται με την αλληλεπίδραση της νόσου COVID-19 και τα επίπεδα δραστικότητας ADAMTS13 σε ασθενείς με COVID-19. Η αναφορά στην θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (TTP) γίνεται στις αρχές της δεκαετίας του ’20 με κύριο παθολογικό χαρακτηριστικό αυτής της ασθένειας να είναι η παρουσία μικροθρόμβων, οι οποίοι είναι πλούσιοι σε αιμοπετάλια. Στο πλάσμα ασθενών με TTP βρέθηκαν μεγάλα πολυμερή του von Willebrand Factor τα οποία οφείλονταν στην απουσία μιας αποπολυμεράσης εν ονόματι ADAMTS13. Η νόσος COVID-19 φαίνεται να επηρεάζει διάφορα συστήματα του ανθρώπινου σώματος και εκδηλώνεται με ήπια έως και σοβαρά συμπτώματα. Η δομή του ιού είναι τέτοια που διευκολύνει την είσοδό του στα κύτταρα, δημιουργώντας έτσι διάφορα στάδια στην πορεία της λοίμωξης. Οι δομές αυτές οδηγούν σε θρομβωτικές επιπλοκές και αναπνευστική ανεπάρκεια. Ο VWF είναι μια γλυκοπρωτεΐνη η οποία έπειτα από διεργασίες, αποθηκεύεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα ,σε μορφή UL-VWFs τα οποία στη συνέχεια διασπά και ρυθμίζει το ADAMTS13, εμποδίζοντας τον σχηματισμό θρόμβων. Τα εργαστηριακά ευρήματα που βρέθηκαν στους ασθενείς σχετίζονται με αιμολυτική αναιμία και θρομβοπενία. Η διάγνωση της TTP γίνεται με την μέτρηση των επιπέδων δραστικότητας του ADAMTS13, του αναστολέα και του αντισώματος. Η TTP χωρίζεται με βάση τον μηχανισμό ανεπάρκειας του ADAMTS13 σε συγγενή και επίκτητη. Οι μέτριες ανεπάρκειες της δραστηριότητας του γονιδίου στο πλάσμα σχετίζονται με άλλες παθολογικές καταστάσεις. Τα αιμοπετάλια αποτελούν κύριο παράγοντα της αιμόστασης, καθώς σχετίζονται με την άμυνα του ξενιστή σε λοιμώξεις αλλά και με διαδικασίες που έχουν σκοπό την αποφυγή σχηματισμού θρόμβων. Αυτά στη νόσο COVID-19, είναι υπεύθυνα για την έκκριση παραγόντων που συμβάλλουν στην θρομβοφλεγμονή και την ανεπάρκεια οργάνων. Τα συσσωματώματα αιμοπεταλίων καθώς και άλλα κύτταρα εντοπίστηκαν σε ασθενείς με COVID-19 και οδήγησαν σε θρομβωτικά επεισόδια. Ο VWF αποτελεί δείκτη ο οποίος λαμβάνεται υπόψη σε περιπτώσεις που σχετίζονται με ενδοθηλιακά τραύματα και την πήξη στον COVID-19. Τέλος, τα ευρήματα που προέκυψαν από την έρευνα που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με COVID-19 ,συμφωνούν με αυτά παλαιότερων ερευνών ως προς τις παθολογικές τιμές αιματολογικών, ανοσολογικών και βιοχημικών δεικτών αλλά και τον συσχετισμό με άλλα νοσήματα όπως η οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια και η πνευμονία. Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη έρευνα για τον προσδιορισμό της προγνωστικής αξίας του άξονα VWF/ADAMTS13 σε ασθενείς με COVID-19.

Abstract

Occasioned by the 2019 SARS-CoV-2 pandemic and its impact on the medical community, this paper deals with the interaction of COVID-19 disease and ADAMTS13 activity levels in patients with COVID-19. Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) was first reported in the early ‘20s, with the main pathological feature of this disease being the presence of microthrombi, which are rich in platelets. Large polymers of von Willebrand Factor were found in the plasma of TTP patients due to the absence of a depolymerase called ADAMTS13. The disease COVID-19 appears to affect various systems of the human body and manifests itself with mild to severe symptoms. The structure of the virus is such that it facilitates its entry into cells, thus creating various stages in the course of the infection. These structures lead to thrombotic complications and respiratory failure. VWF is a glycoprotein which, after processes, is stored in the endothelial cells, in the form of UL-VWFs which then breaks down and regulates ADAMTS13, preventing the formation of clots. The laboratory findings found in the patients are related to hemolytic anemia and thrombocytopenia. TTP is diagnosed by measuring the levels of ADAMTS13 activity, the inhibitor, and the antibody. TTP is divided based on the mechanism of ADAMTS13 deficiency into congenital and acquired. Moderate deficiencies of plasma gene activity are associated with other pathological conditions. Platelets are a major factor in hemostasis, as they are related to the host's defense against infections but also to processes aimed at avoiding the formation of clots. These in the disease COVID-19, are responsible for the secretion of factors that contribute to thrombo-inflammation and organ failure. Platelet aggregates as well as other cells have been identified in patients with COVID-19 and lead to thrombotic events. VWF is a marker to consider in cases related to endothelial injury and coagulation in COVID-19. Finally, the findings obtained from the research carried out in patients with COVID-19, agree with those of earlier research in terms of the pathological values of hematological, immunological, and biochemical indicators as well as the correlation with other diseases such as acute respiratory failure and pneumonia. However, more research is needed to determine the prognostic value of the VWF/ADAMTS13 axis in patients with COVID-19.