Μεταφορά μητρικής ατράκτου και προπυρηνική μεταφορά στην υποβοηθούμενη αναπαραγωγή

Γεωργιλάκη, Ιωάννα

Maternal spindle transfer and pronuclear transfer in assisted reproduction

Πτυχιακή εργασία

Author

Γεωργιλάκη, Ιωάννα

Date

2024-07-10

Advisor

Μιχαλόπουλος, Ευστάθιος

Πτυχιακή εργασία (2.594Mb)

Keywords

Yποβοηθούμενη αναπαραγωγή ; Mιτοχονδριακές ασθένειες ; Θεραπείες μιτοχονδριακής αντικατάστασης ; Δωρεά μιτοχονδρίων ; Μιτοχόνδρια

Abstract

Η παρούσα διπλωματική εργασία βασίζεται σε τεκμηριωμένες βιβλιογραφικές πηγές και στοχεύει στην ανάδειξη των τεχνικών μιτοχονδριακής αντικατάστασης οι οποίες προλαμβάνουν την κληρονόμηση μιτοχονδριακών νοσημάτων από την μητέρα στο νεογνό. Τα μιτοχόνδρια αποτελούν ενδοκυτταρικά οργανίδια όλων των ευκαρυωτικών κυττάρων και αποβλέπουν στην σύνθεση μορίων τριφωσφορικής αδενοσίνης μέσω της αερόβιας διαδικασίας της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, εξασφαλίζοντας έτσι την ενέργεια του κυττάρου. Οι μιτοχονδριακές ασθένειες αποτελούν γενετικές παθήσεις που πλήττουν μεγάλο ποσοστό του ανθρώπινου πληθυσμού και μπορεί να οφείλονται είτε σε διαταραχή του πυρηνικού γωνιώματος των μιτοχονδρίων, είτε του αυτόνομου μιτοχονδριακού. Οι επιστήμονες έχουν ανακαλύψει πάνω από 300 διαφορετικά είδη γενετικά και κλινικά διακριτών μιτοχονδριακών διαταραχών, πολλές από τις οποίες είναι θανατηφόρες. Αυτές μπορεί να οφείλονται σε λόγους όπως μεταλλάξεις, γήρανση και φάρμακα, ενώ προκαλούν σοβαρά συμπτώματα ακόμα και σύνδρομα. Αυτά περιλαμβάνουν νεφρικά, γαστρεντερικά και καρδιολογικά προβλήματα, νόσους Parkinson και Alzheimer, οπτική νευροπάθεια, εγκεφαλικά προβλήματα όπως επιληψία, σχιζοφρένεια, ημικρανίες, άνοια και εγκεφαλικά επεισόδια, διαβήτη, κώφωση και πολλά άλλα υψηλής σοβαρότητας προβλήματα υγείας. Οι νόσοι των μιτοχονδρίων δεν διορθώνονται με αποτελεσματική θεραπεία, αλλά μπορούν να προληφθούν μέσω των αναδυόμενων τεχνικών μιτοχονδριακής αντικατάστασης (MRTs). Οι MRTs περιλαμβάνουν εργαστηριακές τεχνικές όπως η μεταφορά μητρικής ατράκτου και η προπυρηνική μεταφορά και πραγματοποιούνται μόνο σε περίπτωση που η μέλλουσα μητέρα πάσχει από ασθένεια που οφείλεται στο ανεξάρτητο μιτοχονδριακό γονιδίωμα (mtDNA). Μέσω της παροχής φυσιολογικών ωαρίων μίας δότριας, το αναδιαμορφωμένο ωάριο αποτελείται από το πυρηνικό γονιδίωμα του ζευγαριού που επιθυμεί να τεκνοποιήσει, και τα φυσιολογικά μιτοχόνδρια της δότριας. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των μεθόδων δεν είναι πλήρως διευκρινισμένες, καθώς οι τεχνικές αποτελούν σχετικά νέα επιστημονική εξέλιξη με τις κλινικές δοκιμές τους να είναι περιορισμένες. Όπως και σε όλες τις καινοτόμες μεθόδους υπάρχουν οι υποστηρικτές αλλά και οι διαφωνούντες οι οποίοι στηρίζονται σε διάφορους βιοηθικούς, επιστημονικούς, κοινωνικούς και οικονομικούς λόγους. Παράλληλα τα νομοθετικά πλαίσια των MRTs διαφοροποιούνται σε κάθε χώρα παγκοσμίως ενισχύοντας τον ιατρικό τουρισμό προς τις χώρες με λιγότερο αυστηρά μέτρα όπως η Ελλάδα. Πληθώρα στατιστικών ερευνών αποδεικνύει όλα τα θεωρητικά δεδομένα και προκύπτουν νέα συμπεράσματα.

Abstract

This diploma thesis is based on documented bibliographic sources and aims to highlight mitochondrial replacement techniques that prevent the inheritance of mitochondrial diseases from mother to newborn. Mitochondria are intracellular organelles of all eukaryotic cells and aim at the synthesis of adenosine triphosphate molecules through the aerobic process of oxidative phosphorylation, thus ensuring the energy of the cell. Mitochondrial diseases are genetic diseases that affect a large percentage of the human population and may be due either to disturbance of the nuclear gonome of the mitochondria or the autonomic mitochondrial. Scientists have discovered over 300 different kinds of genetically and clinically distinct mitochondrial disorders, many of which are fatal. These can be due to reasons such as mutations, aging and medications, and cause severe symptoms and even syndromes. These include kidney, gastrointestinal and heart problems, Parkinson's and Alzheimer's diseases, optic neuropathy, brain problems such as epilepsy, schizophrenia, migraines, dementia and strokes, diabetes, deafness and many other high-severity health problems. Mitochondrial diseases are not corrected with effective treatment, but can be prevented through emerging mitochondrial replacement techniques (MRTs). MRTs include laboratory techniques such as maternal spindle transfer and prοnuclear transfer and are performed only if the expectant mother suffers from disease due to the independent mitochondrial genome (mtDNA). Through the provision of normal eggs of a donor, the remodeled egg consists of the nuclear genome of the couple wishing to have children, and the normal mitochondria of the donor. The safety and efficacy of the methods are not fully elucidated, as the techniques are a relatively new scientific development with their clinical trials being limited . As in all innovative methods, there are supporters and dissidents who are based on various bioethical, scientific, social and economic reasons. At the same time, the legislative frameworks of MRTs vary in each country worldwide, enhancing medical tourism to countries with less stringent measures such as Greece. Numerous statistical surveys prove all theoretical data and new conclusions emerge.