Ρόλος των ρυθμιστικών miRNAs στην ασθένεια της λεϊσμανίασης

Abstract

Η λεϊσμανίαση είναι μία ζωοανθρωπονόσος που εντοπίζεται κυρίως με 3 κλινικές μορφές, ανάλογα με το είδος του παρασίτου Leishmania που προκάλεσε τη λοίμωξη και οι μορφές αυτές περιλαμβάνουν τη δερματική, τη βλεννογονοδερματική και τη σπλαχνική λεϊσμανίαση. Μετά τη λοίμωξη πυροδοτούνται στον ξενιστή διάφορες ανοσολογικές αποκρίσεις στις οποίες συμμετέχουν τόσο τα κύτταρα του έμφυτου όσο και του προσαρμοστικού ανοσολογικού συστήματος. Για τη θεραπεία της λεϊσμανίασης έχουν δοκιμαστεί διάφορες φαρμακευτικές ενώσεις, όμως είναι επιτακτική ανάγκη η ανάπτυξη ενός αποτελεσματικού εμβολίου για την πρόληψη της λοίμωξης. Μετά από μελέτες που έχουν πραγματοποιηθεί σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές μακροφάγων και σε πειραματικά μοντέλα ποντικών και σκύλων, έχει βρεθεί πως τα παράσιτα του γένους Leishmania έχουν αναπτύξει στρατηγικές που τους επιτρέπουν να απενεργοποιούν τα μακροφάγα του ξενιστή τους, ώστε να προάγουν την επιβίωσή τους. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός πως τα miRNAs έχουν σημαντικό ρόλο στη διαμόρφωση των έμφυτων και των προσαρμοστικών ανοσολογικών αποκρίσεων έναντι των παθογόνων, τα παράσιτα του γένους Leishmania φαίνεται να έχουν αναπτύξει την ικανότητα να ρυθμίζουν την έκφραση των miRNA των μακροφάγων του ξενιστή. Πιο συγκεκριμένα, σε πειραματικά μοντέλα σκύλων, τα miRNA που παρουσίασαν αύξηση έκφρασης ήταν τα miR-7, miR-21, miR-148a, miR-615, miR-194, miR-424, miR-451, miR-192, miR-371 και miR-503, ενώ μείωση έκφρασης παρουσίασαν τα miR-150, miR-574, miR-125a και miR-125b. Στα πειραματικά μοντέλα ποντικών δείχνουν οι έρευνες πως τα miR-155, miR-181c, miR-9 και miR-31 έχουν σημαντικό ρόλο στην ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων. Καταληκτικά, στα πειραματικά μοντέλα ανθρώπινων μακροφάγων αποδείχθηκε πως τα μολυσμένα κύτταρα παρουσιάζουν ελάττωση του ρυθμού παραγωγής των επιπέδων των pri-miRNA και των προ-miRNA, το οποίο οδηγεί σε ελαττωμένο ρυθμό μεταγραφής των pri-miRNA και συνεπώς σε απορρύθμιση όλου του γονιδιώματος των ώριμων miRNA, λόγω του μεταγραφικού παράγοντα c-Myc.