Κολίτιδα οφειλόμενη στην ανοσοθεραπεία σε ογκολογικούς ασθενείς με συμπαγείς όγκους

Τσαγκάνης, Γεώργιος

Immune mediated colitis in oncology patients with solid tumors

Μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία

Author

Τσαγκάνης, Γεώργιος

Date

2024-11

Advisor

Kalemikerakis, Ioannis

Tsagkanis_22024.pdf (2.663Mb)

Tsagkanis_22024.pdf (418.4Kb)

Keywords

Abstract

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Η ανοσοθεραπεία θα πρέπει να θεωρείται πλέον αναπόσπαστο κομμάτι της θεραπείας των ογκολογικών ασθενών. Μία από τις πιο ευρέως συχνές κατηγορίες φαρμάκων αποτελούν οι αναστολείς σημείων του κυτταρικού ελέγχου (Immune Checkpoint Inhibitors – ICIs) που στοχεύουν τα Τ – κυτταροτοξικά μόρια – 4 (CTL – 4) και τους υποδοχείς του κυτταρικού ελέγχου των κυττάρων ( PD -L1 / PD – 1). Η λήψη ICIs για την αντιμετώπιση του καρκίνου έχει συνδεθεί με ποικίλες και σε μερικές περιπτώσεις σοβαρές ανεπιθύμητες παρενέργειες, καθώς σχεδόν ένας στους τρεις ασθενείς που είναι υπό θεραπεία με αντι CTL – 4 φαίνεται να αντιμετωπίζει παρενέργειες που αφορούν το γαστρεντερικό σύστημα στις οποίες περιλαμβάνεται και η κολίτιδα. Η σοβαρότητα και ο βαθμός τοξικότητας εξαρτάται από το είδος της θεραπείας και τη χορηγούμενη δόση, αφού υψηλότερες δόσεις ipilimumab (CTLA-4) αυξάνουν, σε κακοήθειες όπως το μελάνωμα και ο καρκίνος του νεφρού, τον κίνδυνο για εμφάνιση κολίτιδας βαθμού 3 και 4. ΣΚΟΠΟΣ: Η παρούσα συστηματική βιβλιογραφική ανασκόπηση αποσκοπεί στην παρουσίαση της συχνότητας εμφάνισης της κολίτιδας και του βαθμού τοξικότητάς (μήπως καλύτερα της έντασης) της σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος (ICIs). Επιπρόσθετα, διερευνήθηκε και οι επιπτώσεις που εμφανίστηκαν στην καθημερινότητα των ασθενών και στη θεραπεία που λάμβαναν. ΥΛΙΚO ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ: Πραγματοποιήθηκε συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας αξιοποιώντας τις βάσεις δεδομένων PubMed, MedLine και Science Direct, χρησιμοποιώντας τους συντελεστές Boole Και / Όχι / Ή (And / Not / Or). Στην παρούσα βιβλιογραφική ανασκόπηση συμπεριλήφθηκαν 18 πρωτογενείς κλινικές μελέτες. Όλες οι μελέτες πληρούσαν τον σκοπό της παρούσας συστηματικής ανασκόπησης και αποσκοπούσαν στην ανάδειξη της συχνότητας εμφάνισης κολίτιδας σε ασθενείς με διαγνωσμένη κακοήθεια. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Τα αποτελέσματα έδειξαν πως η ανοσοθεραπεία και ειδικότερα η χορήγηση αναστολέων σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος συνδέεται με υψηλά ποσοστά τοξικότητας, συμπεριλαμβανομένης της κολίτιδας οφειλόμενης στους ICIs (2.8% - 50%). Στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα, του νεφρού, του ουροθηλίου και του μελανώματος, η χορήγηση αναστολέων PD – 1 / PD – L1 και CTL – 4 αποτελεί μία σημαντική διαθέσιμη θεραπευτική επιλογή, με την εμφάνιση της κολίτιδας να είναι η συχνότερα εμφανιζόμενη. Τέλος, αναφέρθηκαν περιπτώσεις όπου υπήρξε διακοπή, αναστολή ή αλλαγή της θεραπείας σε ασθενείς λόγω του υψηλού βαθμού κολίτιδας που εμφανίστηκε. Η συνέχιση της θεραπείας μπορεί να οδηγούσε στον 7 θάνατο. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η λήψη ICIs αποτελεί μία συνήθη και ευρέως χρησιμοποιούμενη θεραπεία για την αντιμετώπιση πολλών τύπων κακοηθειών. Αδιαμφησβήτητα, έχει συμβάλει θετικά στη βελτίωση των ποσοστών συνολικής και ελεύθερης νόσου επιβίωσης, χωρίς όμως αυτό να σημαίνει πως είναι ελεύθερη παρενεργειών. Παράλληλα με τα πολλά οφέλη που έχει για τους ασθενείς η ανοσοθεραπεία, μπορεί να έχει αρκετές επιπλοκές, επηρεάζοντας αρνητικά τη ζωή των ασθενών καθώς και την πρόγνωση τους εφόσον υπάρξει διακοπή. Η διαχείριση της κολίτιδας, απαιτεί διεπιστημονική συνεργασία, με τους νοσηλευτές να κατέχουν σημαντική θέση στην έγκαιρη, ορθή και εξατομικευμένη αξιολόγηση των συμπτωμάτων και στην εφαρμογή επιστημονικά τεκμηριωμένων κατευθυντήριων οδηγιών διαχείρισης.

Abstract

INTRODUCTION: Immunotherapy should now be considered an integral part of the treatment of oncological patients. One of the most used categories of drugs are the inhibitors of the Immune checkpoint inhibitors -ICIS targeting T -cellotoxic molecules -4 (CTL -4) and cellular cell control receptors (PD -L1 / PD - 1). ICIS intake to treat cancer has been linked to a variety of and in some cases serious unwanted side effects, with nearly one in three patients who are under anti -anti - CTL - 4 appears to have side effects on the gastrointestinal system that includes colitis. The severity and degree of toxicity depends on the type of treatment and the dose administered since higher doses of ipilimumab increase, in malignancies such as melanoma and kidney cancer, the risk of developing colitis 3 and 4. AIM: The present systematic bibliographic review It aims to highlight the incidence of colitis and its degree of toxicity in patients receiving inhibitors of immune control points (ICIS). In addition, the impact and the possible effects imposed on the daily lives of patients and the treatment they received were investigated. MATERIALS AND METHOD: Systematic review of the existing literature has been carried out by utilizing the PUBMED, Medline and Science Direct database using the boole and / no (and / not / or) factors. RESULTS: 18 primary clinical trials were included in this bibliographic review. All studies fully fulfilled the purpose of the present systemic review and were intended to show the incidence of colitis in patients with diagnosed malignancy. The results have shown that the intake of immunotherapy, and in particular taking inhibitors of the immune system control points, is associated with high rates of toxicity, including ICIS colitis. In the treatment of lung cancer, kidney, urothelial and melanoma, the administration of PD - 1 / PD - L1 and CTL - 4 inhibitors is an important therapeutic option, with the appearance of colitis being one of the most common. Finally, cases were recorded for the need for cessation, suspension or change of treatment in patients with high degree colitis, as well as high degree of colitis could also lead to death. CONCLUSIONS: ICIS intake is a common and widely used treatment to treat many types of malignancies. It has undoubtedly contributed positively to the improvement of the percentages of total and free survival disease, but this does not mean that it is free of side effects. Its management requires interdisciplinary cooperation, with nurses holding an important position in timely, proper and personalized evaluation of symptoms from anti -neoplastic treatments.