Μελέτη βιωσιμότητας και λειτουργικότητας αιμοπεταλίων που προορίζονται για μετάγγιση αποθηκευμένων σε συνθήκες ψύχους.
Viability and functionality of cold stored platelet concentrates.
Μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία
Συγγραφέας
Παλάσκας, Κωνσταντίνος
Ημερομηνία
2022-06-14Επιβλέπων
Kriebardis, AnastasiosΛέξεις-κλειδιά
Μετάγγιση αιμοπεταλίων ; Αιμοπετάλια αποθηκευμένα σε συνθήκες ψύχουςΠερίληψη
Η μετάγγιση αιμοπεταλίων είναι μια σωτήρια διαδικασία για τους θρομβοπενικούς α-σθενείς και στις περιπτώσεις ασθενών με σοβαρά τραύματα και μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις. Τα προς μετάγγιση αιμοπετάλια συλλέγονται από υγιείς δότες και αποθη-κεύονται στους 22°C με 24°C υπό συνεχή, ήπια ανακίνηση, προκειμένου να επιτευχθεί η βέλτιστη ανάκτηση και επιβίωση μετά από τη μετάγγιση. Ωστόσο, η αποθήκευση στη θερμοκρασία δωματίου όχι μόνο αυξάνει τον κίνδυνο μικροβιακής ανάπτυξης σε περί-πτωση επιμόλυνσης, αλλά περιορίζει και τη λειτουργικότητα τόσο in vitro όσο και in vivo. Εξαιτίας αυτών το όριο χρήσης των αιμοπεταλίων προς μετάγγιση περιορίζεται σε 5-7 ημέρες, προκειμένου να διασφαλιστεί η ανάκτηση, η επιβίωση, αλλά και η θεραπευτική αποτελεσματικότητα. Το περιορισμένο όμως όριο χρήσης δημιουργεί προβλήματα λήξης των προϊόντων, σπατάλης και ελλείψεων, ειδικά σε απομακρυσμένες περιοχές και σε στρατιωτικές επιχειρήσεις.
Η εν ψυχρώ αποθήκευση των αιμοπεταλίων θα μπορούσε να είναι μια ενδιαφέ-ρουσα εναλλακτική λύση καθώς στους 4°C η βακτηριακή ανάπτυξη περιορίζεται. Επιπλέ-ον η εν ψυχρώ αποθήκευση των αιμοπεταλίων οδηγεί σε μια σειρά μεταβολών όπως η αλλαγή του σχήματος, η αύξηση του ενδοκυττάριου ασβεστίου, οι μεταβολές των γλυ-κοπρωτεϊνικών υποδοχέων της μεμβράνης, η αποκοκκίωση κλπ.
Επιπλέον in vitro μελέτες αποδεικνύουν ότι τα εν ψυχρώ αποθηκευμένα αιμοπε-τάλια παρουσιάζουν βελτιωμένη μεταβολική κατάσταση, καλύτερη μιτοχονδριακή λει-τουργικότητα, αυξημένη ικανότητα συσσώρευσης και καλύτερη αιμοστατική λειτουργία. Δημιουργούν ακόμη καλύτερης ποιότητας και αυξημένης αντοχής θρόμβους. Εκτός αυ-τών κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα εν ψυχρώ αποθηκευμένα αιμοπετάλια μειώνουν το χρόνο ροής και περιορίζουν αποτελεσματικότερα την αιμορραγία. Δυστυχώς όμως, όπως είναι από παλαιότερα γνωστό η αποθήκευση των αιμοπεταλίων στο ψυγείο μειώνει το χρόνο ημιζωής τους σε 1-2 ημέρες, σε σύγκριση με τις 4-5 ημέρες των αιμοπεταλίων που αποθηκεύονται σε θερμοκρασία δωματίου.
Καθώς η παρούσα τακτική της αποθήκευσης σε θερμοκρασία δωματίου αναπτύ-χθηκε κυρίως για τους ογκολογικούς και αιματολογικούς ασθενείς, η αποθήκευση σε συνθήκες ψύξης μοιάζει μια εξαιρετική εναλλακτική για τη θεραπευτική μετάγγιση όταν απαιτείται άμεση αιμόσταση. Σε ασθενείς με ενεργό αιμορραγία η αιμοστατική αποτελε-σματικότητα είναι η βασική προτεραιότητα και η επιβίωση των μεταγγιζόμενων αιμοπε-ταλίων μοιάζει να έχει δευτερεύουσα σημασία καθώς τα αιμοπετάλια απομακρύνονται ούτως ή άλλως ταχύτατα από την κυκλοφορία κατά τον σχηματισμό του θρόμβου.
Στο μέλλον απαιτείται να προσδιοριστεί, με καλά οργανωμένες κλινικές μελέτες, ο καλύτερος συμβιβασμός ανάκτησης, αιμοστατικής αποτελεσματικότητας και παράτασης του χρόνου φύλαξης για τα αιμοπετάλια που αποθηκεύονται σε συνθήκες ψύξης, προ-κειμένου να βρουν τη θέση τους στις τράπεζες αίματος.
Περίληψη
Transfusion of platelet concentrates is a lifesaving procedure for thrombocytopenic pa-tients and also for surgical and trauma patients. Platelets for transfusion are currently collected from healthy volunteer donors and stored at 22°C to 24°C with gentle agitation. However, storage at room temperature not only increases the risk of microbial growth, but also compromises functionality and viability. Thus self-life of platelet concentrates is limited up to 5 to 7 days to ensure platelet survival, recovery and therapeutic efficacy. This short shelf life spam causes outdates and wastage of this product, and shortages es-pecially in military operations and rural areas. So alternative storage conditions gain in-creased research interest.
Cold storage of platelets could ease these problems as bacterial growth at 4°C is very limited. Furthermore cold stored platelets demonstrate in vitro metabolical superior-ity, better preserved mitochondrial function and platelet aggregation, adhesion and even better hemostatic function. Also clinical studies show decreased bleeding time and re-duced bleeding in patients who received cold stored platelets. These findings suggest that cold stored platelets may be more hemostatically active in bleeding patients after trans-fusion, with simplified storage and transport. Unfortunately, cold storage of platelets is known to reduce platelet circulatory life span to 1 to 2 days compared to an average life span of 4 to 5 days after 22°C storage.
As current standard platelet storage conditions were primarily developed for the hematological and oncological patient, cold platelets may be a viable alternative for therapeutic transfusion for the bleeding patient. In these recipient, platelets are removed rapidly from the circulation as blood clots are formed and hemostatic function is the most important consideration and not the circulating time of the platelets.
Ιn future clinical trials for actively bleeding patients we need to evaluate and compromise recovery, hemostatic efficacy, and storage time prolongation in order to achieve cold stored platelet approval and adaptation in the blood systems.