MicroRΝΑs στον καρκίνο του ενδομητρίου. Ρόλος - σημασία και πιθανές κλινικές εφαρμογές.

Γιαννέλη, Φωτεινή

Micro-RNAs in endometrial cancer. Role-Significance and potential clinical applications

Μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία

Author

Γιαννέλη, Φωτεινή

Date

2022-07

Advisor

Ανθούλη-Αναγνωστοπούλου, Φραγκίσκη

ΔΙΠΛΩΜΑΤΙΚΗ ΤΕΛΙΚΟ-ΓΙΑΝΝΕΛΗ ΦΩΤΕΙΝΗ-.pdf (3.761Mb)

Keywords

Ενδομήτριο ; miRNAs ; Καρκίνος ενδομητρίου ; ΤargomiRs θεραπευτικές αλληλουχίες ; Επιγενετικές τροποποιήσεις

Abstract

Τα microRNAs (miRNAs) αποτελούν τα κύρια συστατικά της γονιδιακής σίγησης του mRNA που στοχεύει και οδηγεί στην αποικοδόμηση του mRNA ή στη μεταφραστική καταστολή. Ο “λεπτός” συντονισμός της ρύθμισης της γονιδιακής έκφρασης μέσω της λειτουργίας των miRNAs, ενορχηστρώνει βασικές κυτταρικές λειτουργίες και μοριακά γεγονότα όπως η διαφοροποίηση και η ανάπτυξη. Η απορρύθμιση τέτοιων μηχανισμών και διαδικασιών οδηγεί σε ένα ευρύ φάσμα ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου της επιθηλιο-μεσεγχυματικής μετατροπής (ΕΜΤ) και του καρκίνου. Η διαταραγμένη έκφραση των miRNAs ανιχνεύεται επίσης στον καρκίνο του ενδομητρίου, το δεύτερο σε συχνότητα μετά τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, καρκίνο των γυναικείων αναπαραγωγικών οργάνων, καθιστώντας τα miRNAs ελκυστικά μόρια για εκτεταμένη έρευνα. Σκοπός της μελέτης: Μια βαθιά κατανόηση των miRNAs και των λειτουργικών τους μηχανισμών στον καρκίνο του ενδομητρίου και μια πιθανή χρήση αυτών των μορίων σε θεραπευτικές προσεγγίσεις. Υλικά και Μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκαν πολλές διαδικτυακές πλατφόρμες για την ανάσυρση δεδομένων στατιστικής καθώς και έγκριτων επιστημονικών περιοδικών. Αποτελέσματα: Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης αποκάλυψαν ότι τα miRNAs λειτουργούν ως πιθανά ογκογόνα ή ογκοκατασταλτικά μόρια ανάλογα με τα επίπεδα έκφρασης και τον συνεργιστικό τους ρόλο με άλλα. Μπορούν να αποτελέσουν βιοδείκτες για διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της ογκογένεσης και της ανάπτυξης του καρκίνου ενδομητρίου, ενώ μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη διαφορική διάγνωση και πρόγνωση του ασθενούς. Συμμετέχουν σε μονοπάτια που σχετίζονται με την EMT, κυτταροσκελετικές ανακατατάξεις, επιγενετικές τροποποιήσεις και στο δυναμικό ανάπτυξης τόσο μεμονωμένα όσο και με συνεργιστικό τρόπο. Συμπέρασμα: Σε αυτή τη μεταπτυχιακή εργασία, αναλύθηκαν λεπτομερώς τα πλέον πρόσφατα ευρήματα σχετικά με τα miRNAs στον καρκίνο του ενδομητρίου, μια ευρέως απαντούμενη γυναικολογική κακοήθεια, και συζητήθηκε η πολυδιάστατη φύση των miRNAs ως βιοδεικτών και στόχων για μοριακή θεραπεία. Τα miRNAs μπορούν επίσης να χρησιμεύσουν ως θεραπευτικοί στόχοι, καθώς οι miRNA- μιμητικές αλληλουχίες (ΤargomiRs) ή οι αναστολείς που βρίσκονται ακόμα σε πειραματικό επίπεδο, θα μπορούσαν να βοηθήσουν σε ασφαλέστερες και πρωτοποριακές θεραπευτικές προσεγγίσεις για τον καρκίνο του ενδομητρίου.

Abstract

Introduction: MicroRNAs (miRNAs) constitute main components of gene silencing by targeting mRNA and leading to the mRNA degradation or translational repression. Fine- tuning regulation of gene expression through miRNA function orchestrates pivotal cellular functions and molecular events such as differentiation and development. Deregulation of such mechanisms and procedures drives to a wide spectrum of human disease including ΕΜΤ and cancer. Imbalanced miRNA expression is also detected in endometrial cancer, the second most frequent cancer after cervical cancer of the cancers of the female reproductive organs, making miRNAs appealing molecules for extensive research. Aim of the study: A deep understanding of the miRNAs and their functional mechanisms in endometrial cancer and a possible usage of these molecules in therapeutic approaches. Μaterials and methods: A variety of online databases has been used for the retrieval of peer reviewed research papers and other statistical data. Results: The results of this study revealed that miRNAs function as potential oncogenic or tumor suppressive molecules depending on the expression levels and their synergistic role with others. They can be biomarkers for endometrial tumorigenesis and development and they can be used for differential diagnosis and patient prognosis. They participate in pathways associated with EMT, cytoskeletal rearrangements, epigenetic modifications and growth potential both separately and in synergistic way. Conclusion: In this Master thesis, it was analyzed the latest findings on miRNA-field endometrial cancer, a common gynecological malignancy, and it was discussed the multidimensionality of miRNAs as biomarkers and targets for molecular therapy. miRNAs may also serve as therapeutic targets, since miRNA-mimic sequences (TargomiRs) or inhibitors which are still in experimental level, and could aid to safer and breakthrough therapeutic approaches for endometrial cancer.