Εμφάνιση απλής εγγραφής

Mοριακές και ανοσολογικές «υπογραφές» στο περιφερικό αίμα ασθενών με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου

dc.contributor.advisorΦόρτης, Σωτήριος
dc.contributor.authorΚουλαξίδου, Ραφαηλία
dc.date.accessioned2023-02-20T11:11:24Z
dc.date.available2023-02-20T11:11:24Z
dc.date.issued2023-02-10
dc.identifier.urihttps://polynoe.lib.uniwa.gr/xmlui/handle/11400/3706
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.26265/polynoe-3546
dc.description.abstractΟ καρκίνος κεφαλής και τραχήλου (ΚΚΤ) είναι ο έβδομος πιο συχνός τύπος καρκίνου παγκοσμίως, με ιδιαίτερα υψηλή επιθετικότητα και θνησιμότητα και ποικιλία κλινικών εκδηλώσεων. Καθώς η εντόπιση και η διάγνωση της νόσου πραγματοποιούνται στις περισσότερες περιπτώσεις σε προχωρημένο στάδιο, οι ασθενείς υποφέρουν από έντονα συμπτώματα, ενώ η καθυστέρηση έναρξης της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε κακή πρόγνωση. Ταυτόχρονα, η απουσία επικυρωμένων προβλεπτικών βιοδεικτών οδηγεί πολλές φορές στη λανθασμένη επιλογή χορηγούμενης θεραπείας, με αυξημένη τοξικότητα και ελαττωμένη ανταπόκριση των ασθενών με ΚΚΤ. Συνεπώς, κρίνεται επιτακτική η ανάγκη ανεύρεσης νέων κλινικά σημαντικών προβλεπτικών βιοδεικτών για την επιλογή των ασθενών που είναι πιθανότερο να ανταποκριθούν στην κατά περίπτωση αντικαρκινική θεραπεία. Στην παρούσα μελέτη διερευνήθηκε η επίδραση πρότυπων θεραπειών στην β αλυσίδα του υποδοχέα των Τ κυττάρων (TCR Vβ), στο περιφερικό αίμα ασθενών με ΚΚΤ. Ο προσδιορισμός της αλληλουχίας Vβ του TCR πραγματοποιήθηκε με αλληλούχισης επόμενης γενιάς (NGS) σε 24 δείγματα αίματος που συλλέχθηκαν από 12 ασθενείς με ΚΚΤ κατά την διάγνωση και μετά το τέλος της εκάστοτε θεραπείας. Βάσει των αποτελεσμάτων, η συχνότητα εμφάνισης και ο αριθμός των TCR κλωνότυπων παρουσίασαν μικρή αύξηση μετά τη θεραπεία στο σύνολο των ασθενών, χωρίς όμως αυτές οι μεταβολές να είναι στατιστικά σημαντικές. Παρόλα αυτά, σημαντικές αλλαγές στις συχνότητες μεταξύ των κορυφαίων 10 TCR Vβ κλωνότυπων ανιχνεύθηκαν μετά τη θεραπεία. Ορισμένοι ασθενείς ανέπτυξαν νέους κλωνότυπους σε υψηλές συχνότητες ενώ παρατηρήθηκε και η εξαφάνιση κλωνότυπων που βρίσκονταν σε αφθονία πριν από τη θεραπεία. Αυτά τα δεδομένα παρέχουν προκαταρκτικά στοιχεία ότι οι πρότυπες θεραπείες σε ασθενείς με ΚΚΤ μπορούν να επάγουν συστημικές ανοσολογικές αποκρίσεις, οι οποίες θα μπορούσαν να αξιοποιηθούν σε μελλοντικές θεραπείες για βελτιωμένα κλινικά αποτελέσματα. Επίσης, η συσχέτιση των αποτελεσμάτων με την κλινική έκβαση των ασθενών της μελέτης, θα μπορούσε να αναδείξει τις μεταβολές του TCR ρεπερτορίου σε προβλεπτικό βιοδείκτη απόκρισης στη θεραπεία ασθενών με ΚΚΤ.el
dc.format.extent122el
dc.language.isoelel
dc.publisherΠανεπιστήμιο Δυτικής Αττικήςel
dc.rightsΑναφορά Δημιουργού - Μη Εμπορική Χρήση - Παρόμοια Διανομή 4.0 Διεθνές*
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Διεθνές*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectTCR ρεπερτόριοel
dc.subjectΚαρκίνος κεφαλήςel
dc.subjectΚαρκίνος τραχήλουel
dc.titleMοριακές και ανοσολογικές «υπογραφές» στο περιφερικό αίμα ασθενών με καρκίνο κεφαλής και τραχήλουel
dc.title.alternativeMolecular and immunologic signatures in the peripheral blood of head and neck cancer patientsel
dc.typeΜεταπτυχιακή διπλωματική εργασίαel
dc.contributor.committeeKriebardis, Anastasios
dc.contributor.facultyΣχολή Επιστημών Υγείας & Πρόνοιαςel
dc.contributor.departmentΤμήμα Βιοϊατρικών Επιστημώνel
dc.contributor.masterΒιοϊατρικές Μέθοδοι και Τεχνολογία στη Διάγνωσηel
dc.description.abstracttranslatedHead and neck cancer (HNC) is the seventh most common cancer type worldwide, with particularly high aggressiveness and mortality and a variety of clinical manifestations. As in most cases detection and diagnosis of the disease takes place at an advanced stage, patients suffer from severe symptoms, and delay in treatment initiation can lead to a poor prognosis. At the same time, the absence of validated predictive biomarkers often leads to the wrong choice of administered treatment, with increased toxicity and reduced response of HNC patients. Therefore, the need for new clinically relevant predictive biomarkers for the selection of patients who are most likely to respond to the appropriate anticancer treatment is imperative. In the present study, the effect of standard treatments on the β chain of the T cell receptor (TCR Vβ), in the peripheral blood of patients with HNC, was investigated. TCR Vβ sequencing was performed by next-generation sequencing (NGS) in 24 blood samples collected from 12 HNC patients at diagnosis and after the end of the treatments. Based on the results, the frequency and richness of TCR clonotypes showed a small increase after treatment in all patients, but these changes were not statistically significant. Nevertheless, significant changes in frequencies among the top 10 TCR Vβ clonotypes were detected after treatment. Some patients developed new clonotypes at high frequencies, while disappearance of clonotypes that were abundant before treatment was also observed. These data provide preliminary evidence that standard therapies in HNC patients can induce systemic immune responses, which could be exploited in future therapies for improved clinical outcomes. Moreover, the correlation of the results with the patients’ clinical outcomes, could highlight alterations in the TCR repertoire as a predictive biomarker of response to treatment of patients with HNC.el


Αρχεία σε αυτό το τεκμήριο

Thumbnail

Αυτό το τεκμήριο εμφανίζεται στις ακόλουθες συλλογές

Εμφάνιση απλής εγγραφής

Αναφορά Δημιουργού - Μη Εμπορική Χρήση - Παρόμοια Διανομή 4.0 Διεθνές
Εκτός από όπου επισημαίνεται κάτι διαφορετικό, το τεκμήριο διανέμεται με την ακόλουθη άδεια:
Αναφορά Δημιουργού - Μη Εμπορική Χρήση - Παρόμοια Διανομή 4.0 Διεθνές