Ωσμωτική αντίσταση RBCs σε ασθενείς με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα
Osmotic resistance of RBCs in patients with myelodysplastic syndromes
Λέξεις-κλειδιά
Ωσμωτική αντίσταση ; Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα ; MDS ; Osmotic resistance ; MCF ; Ωσμωτική ευθραυστότητα ; Osmotic fragilityΠερίληψη
Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η επίδραση των Μυελοδυσπλαστικών Συνδρόμων (ΜDS) στην ωσμωτική αντίσταση των ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBCs). Η ωσμωτική αντίσταση των ερυθρών αιμοσφαιρίων ή ωσμωτική ευθραυστότητα χρησιμοποιείται για να περιγράψει την δράση διαφόρων παραγόντων στις ωσμωτικές ιδιότητες της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων. Σημαντικό ρόλο στην διαδικασία της ωσμωτικής ευθραυστότητας διαδραματίζει η ζώνη 3 και η υδατοπορίνη-1 της ερυθροκυτταρικής μεμβράνης, ενώ στην διαδικασία αυτή συμβάλει η ηλικία του ανθρώπου και η ακτινοβολία που χρησιμοποιείται. Αναφέρεται ο τρόπος οξείδωσης των πρωτεϊνών, των μικρομοριακών μεταβολιτών, των λιπιδίων των RBCs και η συσχέτιση της ωσμωτικής αντίστασής τους με την αιμόλυση πριν, μετά και κατά την διάρκεια της αποθήκευσής τους. Οι ασθενείς με ΜDS παρουσιάζουν αναποτελεσματική ερυθροποίηση με αυξημένους πρώιμους ερυθροειδείς προγόνους, πρόβλημα στο μονοπάτι των σηματοδοτών SMAD και μειωμένα επίπεδα μικροκυστιδίων των ερυθρών αιμοσφαιρίων (RMVs) που προκαλούν αιμορραγικές διαταραχές. Η υπερφόρτωση του σιδήρου σε ασθενείς με MDS οδηγεί σε αυξημένο κυτταρικό θάνατο και νοσηρότητα. Η συσσώρευση δραστικών μορφών οξυγόνου (ROS) και οι μεταλλάξεις παράγοντα ματίσματος που βρίσκονται στις πρωτεΐνες SF3B1, U2AF και SRSF2 εμφανίζουν συσχέτιση με τα MDS. Η διάγνωση των MDS βασίζεται στην κυτταροπενία, στην μορφολογική δυσπλασία των αιμοποιητικών στοιχείων και στα κυτταρογενετικά γενετικά στοιχεία κλωνικής αιμοποίησης (έλλειψη του μεγάλου βραχίονα του 5ου χρωμοσώματος). Το Μυελοδυσπλαστικό Σύνδρομο-Δακτυλιοειδών Σιδηροβλαστών διαχωρίζεται σε MDS-RS με δυσπλασία μονής γραμμής γενεαλογίας (SLD) και σε MDS-RS με δυσπλασία πολλαπλών γενεαλογιών (MLD).
Στη συγκεκριμένη μελέτη πραγματοποιήθηκαν πειράματα σε δείγματα ασθενών με MDS που αποσκοπούσαν στην μεταβολή της ωσμωτικής αντίστασης των ερυθρών αιμοσφαιρίων τους κατά την άμεση χρησιμοποίηση τους και μετά από την αύξηση της θερμοκρασίας κατά την αποθήκευσή τους. Για αυτόν τον λόγο μελετήθηκε η διάμεση τιμή της ωσμωτικής ευθραυστότητας (MCF), δηλαδή ο βαθμός αιμόλυσης και η ανθεκτικότητα των RBCs σε υπότονο και ισότονο μέσο, σε ασθενείς με MDS και σε υγιείς μάρτυρες ελέγχου (controls). Η ανάλυση αυτή κατέδειξε ίδια MCF για τους ασθενείς και για τους υγιείς μάρτυρες. Όμως παρατηρήθηκε αυξημένη MCF μετά από επώαση 24 ωρών στους 37℃ στους ασθενείς με MDS σε σχέση με την MCF τους μία ημέρα πριν (άμεση MCF), όπως συνέβη το ίδιο και για τα υγιή άτομα. Επιπλέον στους ασθενείς εντοπίστηκε μειωμένος αριθμός RBCs, αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (WBCs), αιματοκρίτης (Hct), μειωμένη αιμοσφαιρίνη (Hb) και αυξημένο εύρος κατανομής ερυθρών αιμοσφαιρίων (RDW) από τους αντίστοιχους υγιείς μάρτυρες ελέγχου.
Περίληψη
The aim of this study is to investigate the effect of Myelodysplastic Syndromes (MDS) on the osmotic resistance of red blood cells (RBCs). RBCs osmotic resistance or osmotic fragility is used to describe the effect of various factors on the osmotic properties of the RBC membrane. Zone 3 and aquaporin-1 of the erythrocyte membrane play an important role in the process of osmotic fragility, while the age of the person and the radiation used to contribute this process. The mode of oxidation of proteins, micromolecular metabolites, lipids of RBCs and the correlation of their osmotic resistance with haemolysis before, after and during storage is reported. MDS patients present with inefficient erythropoiesis with increased early RBC progenitors, a problem in the SMAD signaling pathway and reduced RBC microcystidic levels causing bleeding disorders. Iron overload in patients with SMAD leads to increased cell death and morbidity. Accumulation of reactive oxygen species (ROS) and splicing factor mutations found in SF3B1, U2AF and SRSF2 proteins show an association with MDS. The mode of oxidation of proteins, micromolecular metabolites, lipids of RBCs and the correlation of their osmotic resistance with haemolysis before, after and during storage is reported. MDS patients exhibit inefficient erythropoiesis with increased early erythroid progenitors, a problem in the SMAD signaling pathway, and reduced levels of red blood cell microvesicles (RMVs) that cause bleeding disorders. Iron overload in patients with SMAD leads to increased cell death and morbidity. Accumulation of reactive oxygen species (ROS) and splicing factor mutations located in the SF3B1, U2AF and SRSF2 proteins show an association with MDS. The diagnosis of MDS is based on cytopenia, morphological dysplasia of haematopoietic elements and cytogenetic genetic evidence of clonal haematopoiesis (lack of the long arm of the 5th chromosome). Myelodysplastic Syndrome-Ring Sideroblasts is divided into MDS-RS with single lineage dysplasia (SLD) and MDS-RS with multiple lineage dysplasia (MLD).
In this particular study, experiments were carried out on samples from patients with MDS aimed at changing the osmotic resistance of their red blood cells during their immediate use and after increasing the temperature during their storage. For this reason, the median corpuscular fragility (MCF), i.e. the degree of hemolysis and the resistance of RBCs to hypotonic and isotonic media in MDS patients and was studied in patients with MDS and in healthy controls. This analysis demonstrated identical MCF for patients and healthy controls. However, an increased MCF was observed after 24 h incubation at 37℃ in MDS patients compared to their MCF one day before (immediate MCF), as was the case for healthy individuals. In addition, decreased RBCs, white blood cells (WBCs), hematocrit (Hct), decreased hemoglobin (Hb) and increased red blood cell distribution width (RDW) were detected in the patients than their respective healthy controls.
Αριθμός σελίδων
63Σχολή
Σχολή Επιστημών Υγείας & ΠρόνοιαςΑκαδημαϊκό Τμήμα
Τμήμα Βιοϊατρικών ΕπιστημώνΓλώσσα
ΕλληνικάΣυλλογή
Εκτός από όπου επισημαίνεται κάτι διαφορετικό, το τεκμήριο διανέμεται με την ακόλουθη άδεια:
Αναφορά Δημιουργού - Μη Εμπορική Χρήση - Παρόμοια Διανομή 4.0 Διεθνές
Αναφορά Δημιουργού - Μη Εμπορική Χρήση - Παρόμοια Διανομή 4.0 Διεθνές