Μελέτη σηματοδοτικών μηχανισμών κατά την αλληλεπίδραση του παρασίτου Leishmania – και του μακροφάγου

Κότσικος, Δημήτρης

Study of signaling mechanisms at the interface between Leishmania and the macrophage

Μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία

Author

Κότσικος, Δημήτρης

Date

2024-10

Advisor

Βογιατζάκη, Χρυσάνθη

Kotsikos_21010.pdf (2.530Mb)

Υπεύθυνη δήλωση Υπογεγραμμένη 1.pdf (239.4Kb)

Keywords

Μακροφάγα ; Leishmania donovani ; DYRK

Abstract

H Λεϊσμανίαση είναι μια παραμελημένη τροπική νόσος που οφείλεται στο παράσιτο Leishmania. Μεταδίδεται μέσω του δήγματος θηλυκής σκνίπας και παρουσιάζει τρεις μορφές της νόσου. Τη σπλαχνική (visceral Leishmaniasis), τη δερματική (cutaneous Leishmaniasis) και τη βλεννογονοδερματική μορφή (mucocutaneous Leishmaniasis). Το παράσιτο επωάζεται και πολλαπλασιάζεται εντός των μακροφάγων, που παίζουν σημαντικό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα Αρκετές από τις τρέχουσες θεραπείες καθίστανται μη επαρκείς για την αντιμετώπιση της λεϊσμανίασης καθώς παρουσιάζουν σοβαρές παρενέργειες. Σε προηγούμενες μελέτες στο Εργαστήριο Μοριακής Παρασιτολογίας του Ινστιτούτου Παστέρ έχει αποδειχθεί η συσχέτιση του παρασίτου Leishmania με τις κινάσες DYRK1A και DYRK1B. Οι κινάσες αυτές, μέσω της φωσφορυλίωσης πρωτεϊνών, έχει αποδειχθεί ότι συμβάλλουν σε αρκετά στάδια του κυτταρικού κύκλου καθώς και σε ασθένειες στον ανθρώπινο οργανισμό. Αυτές οι κινάσες παίζουν ρόλο και στην πόλωση των μακροφάγων, ο οποίος ακόμα δεν είναι ξεκάθαρος.

Abstract

Leishmaniasis is a neglected tropical disease caused by the parasite Leishmania. It is transmitted through the bite of female sandfly and the disease has three manifestations. The visceral leishmaniasis, the cutaneous leishmaniasis and the mucocutaneous leishmaniasis. The parasite is incubated and multiplied within the macrophages, which play a crucial role in the immune system. Many of the current treatments not only are insufficient for the cure of the disease, but also have serious side effects. In previous studies, that took place in the laboratory of Molecular Parasitology of Paster Institute, there has been a connection between the parasite Leishmania and the kinases DYRK1A and DYRK1B. These kinases, via protein phosphorylations, have been proven to take part in many stages of cell cycle as well as in diseases in human organism. These kinases also play a role in macrophage polarization, which has not been clear yet.