Κυτταρική Ανοσοθεραπεία: Η χρήση CAR‐T και CAR‐NK κυττάρων στην καταπολέμηση κακοήθων νεοπλασιών
Cell Immunotherapy: The use of CAR‐T and CAR‐NK cells in battling malignant neoplasms
Λέξεις-κλειδιά
CAR‐T κύτταρα ; CAR‐NK κύτταρα ; Ανοσοθεραπεία καρκίνου ; Χιμαιρικός υποδοχέας αντιγόνου ; Αιματολογικές κακοήθειες ; Συμπαγείς όγκοι ; Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών ; Αντίσταση όγκων ; Διαφυγή αντιγόνου ; Συνδυαστικές θεραπείες ; Εξατομικευμένη ιατρικήΠερίληψη
Οι θεραπείες με χιμαιρικούς αντιγονικούς υποδοχείς (CAR) αποτελούν μια επαναστατική εξέλιξη
στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου που παρέχει δημιουργικές προσεγγίσεις για τη θεραπεία ενός
ευρέος φάσματος καρκίνων. Με έμφαση στα κύτταρα CAR‐T και CAR‐NK, η παρούσα διπλωματική
εργασία προσφέρει μια διεξοδική ανάλυση των θεραπειών που βασίζονται σε CAR. Η ιστορική
ανάπτυξη της ανοσοθεραπείας τεκμηριώνεται από τις πρώτες θεμελιώδεις έρευνες έως τις πιο
πρόσφατες τεχνολογικές εξελίξεις. Η ανάπτυξη των κυττάρων CAR‐T και CAR‐NK, καθώς και τα βασικά
δομικά συστατικά των CAR, όπως η περιοχή αναγνώρισης αντιγόνου, η περιοχή άρθρωσης, η
διαμεμβρανική περιοχή και τα ενδοκυτταρικά συστατικά σηματοδότησης, διερευνώνται διεξοδικά.
Τα κύτταρα CAR‐T έχουν αποδειχθεί αξιοσημείωτα αποτελεσματικά στη θεραπεία
αιματολογικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλού μυελώματος (MM), της οξείας
μυελοειδούς λευχαιμίας (AML), των λεμφωμάτων, της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL) και
της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας (ALL). Εξετάζονται διεξοδικά τα μειονεκτήματα της
θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της αδυναμίας της να θεραπεύσει συμπαγείς όγκους, καθώς και
οι παρενέργειές της, οι οποίες περιλαμβάνουν το σύνδρομο λύσης όγκου (TLS), το σύνδρομο
νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα ανοσοκύτταρα (ICANS), το σύνδρομο απελευθέρωσης
κυτταροκινών (CRS) και την εκτός στόχου τοξικότητα. Η μελέτη υπογραμμίζει επίσης τις νέες
δυνατότητες των CAR‐NK κυττάρων, τα οποία είναι ιδιαίτερα χρήσιμα στη θεραπεία συμπαγών
όγκων και έχουν ασφαλέστερο προφίλ και χαμηλότερη τοξικότητα από τα CAR‐T κύτταρα.
Η διατριβή επικεντρώνεται κυρίως στη διερεύνηση των μηχανισμών αντίστασης στη
θεραπεία CAR, όπως οι ενδογενείς παράγοντες του όγκου που εμποδίζουν τη θεραπευτική επιτυχία,
η διαφυγή αντιγόνου και το ανοσοκατασταλτικό μικροπεριβάλλον του όγκου. Καλύπτονται
υποσχόμενες τακτικές όπως η συνδυαστική θεραπεία, ο μεταβολικός επαναπρογραμματισμός και οι
τεχνικές εξατομικευμένης ιατρικής για την υπέρβαση αυτών των εμποδίων.
Η εργασία αυτή αναδεικνύει τις δυνατότητες των θεραπειών CAR να μετασχηματίσουν τη
θεραπεία του καρκίνου, αλλά αναγνωρίζει επίσης την ανάγκη για συνεχή καινοτομία ώστε να
ξεπεραστούν τα εμπόδια που εμποδίζουν την ευρύτερη κλινική εφαρμογή τους και τη
μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητά τους.
Περίληψη
Chimeric antigen receptor (CAR) therapies are a revolutionary development in cancer immunotherapy
that provide creative approaches to the treatment of a wide range of cancers. With an emphasis on
CAR‐T and CAR‐NK cells, this thesis offers a thorough analysis of CAR‐based treatments.
Immunotherapy's historical growth is documented from the earliest fundamental research to the
most recent technology developments. The development of CAR‐T and CAR‐NK cells, as well as key
structural components of CARs such the antigen recognition area, hinge region, transmembrane
region, and intracellular signaling components, are thoroughly explored.
CAR‐T cells have proven to be remarkably effective in treating hematological diseases,
including multiple myeloma (MM), acute myeloid leukemia (AML), lymphomas, chronic lymphocytic
leukemia (CLL), and acute lymphoblastic leukemia (ALL). The therapy's drawbacks, including its
inability to cure solid tumors, are thoroughly examined, as are its side effects, which include tumor
lysis syndrome (TLS), immune cell‐associated neurotoxicity syndrome (ICANS), cytokine release
syndrome (CRS), and off‐target toxicity. The study also emphasises the new potential of CAR‐NK cells,
which are particularly useful in the treatment of solid tumours and have a safer profile and lower
toxicity than CAR‐T cells.
The thesis primarily focusses on the investigation of CAR therapy resistance mechanisms, such
as intrinsic tumor factors that obstruct therapeutic success, antigen escape, and immunosuppressive
tumor microenvironments. Promising tactics like combination therapy, metabolic reprogramming,
and personalised medicine techniques are covered to overcome these obstacles.
The potential of CAR treatments to transform cancer treatment is highlighted by this work,
but it also acknowledges the need for ongoing innovation to overcome the obstacles preventing their
wider clinical application and long‐term efficacy.
Αριθμός σελίδων
60Σχολή
Σχολή Επιστημών Υγείας & ΠρόνοιαςΑκαδημαϊκό Τμήμα
Τμήμα Βιοϊατρικών ΕπιστημώνΓλώσσα
ΕλληνικάΣυλλογή
Εκτός από όπου επισημαίνεται κάτι διαφορετικό, το τεκμήριο διανέμεται με την ακόλουθη άδεια:
Αναφορά Δημιουργού - Μη Εμπορική Χρήση - Παρόμοια Διανομή 4.0 Διεθνές
Αναφορά Δημιουργού - Μη Εμπορική Χρήση - Παρόμοια Διανομή 4.0 Διεθνές