Αξιολόγηση της επίδρασης του καρκινικού δείκτη CA 15-3 στην πρόγνωση του καρκίνου του μαστού. Μελέτη επί 60 περιστατικών καρκίνου μαστού.
Evaluation of the impact of the tumor marker CA 15-3 in the prognosis of breast cancer. A study of 60 cases of breast cancer.
Μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία
Author
Κωνσταντινίδη, Παρασκευή
Date
2021-07-16Keywords
Καρκίνος του μαστού ; Πρόγνωση ; Καρκινικοί δείκτες μαστού ; CA 15-3Abstract
Εισαγωγή: Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός τύπος καρκίνου και το δεύτερο συχνότερο αίτιο θανάτου λόγω καρκίνου μεταξύ των γυναικών (1). Το καρκινικό αντιγόνο CA 15-3 είναι ένας συχνά χρησιμοποιούμενος βιοδείκτης για τον καρκίνο του μαστού, και τα τελευταία χρόνια, έχει εξεταστεί σε πολυάριθμες μελέτες ως προς την προγνωστική του αξία σε διάφορες υποομάδες ασθενών με καρκίνο του μαστού, καθώς και σε συνδυασμό με άλλους δείκτες.
Σκοπός: Κύριος σκοπός της παρούσας έρευνας ήταν η αξιολόγηση της επίδρασης του καρκινικού δείκτη CA 15-3 στην πρόγνωση του καρκίνου του μαστού. Επιπλέον, έγινε προσπάθεια διερεύνησης και συζήτηση της δυνατότητας χρήσης του και ως προβλεπτικού βιοδείκτη για τον καρκίνο του μαστού.
Μεθοδολογία: Το υλικό ήταν 60 κατά σειρά τρέχοντα περιστατικά καρκινώματος μαστού, που αντιμετωπίζονται στο νοσοκομείο Μεταξά. Στους ασθενείς που επιλέχθηκαν, διερευνήθηκε η έκφραση του δείκτη CA 15-3 στον ορό και συσχετίστηκε αυτή με τα ιστολογικά χαρακτηριστικά των όγκων, όπως παρέχονται από τα αποτελέσματα του παθολογοανατομικού εργαστηρίου. Η αρχή μεθόδου για την ανίχνευση του CA 15-3 που χρησιμοποιήθηκε ήταν η χημειοφωταύγεια.
Αποτελέσματα: Τα επίπεδα του δείκτη CA 15-3 στο σύνολο των γυναικών του δείγματος κυμαίνονταν από 3,7 U / ml έως και 3.444 U / ml, και κατά μέσο όρο, η τιμή του δείκτη CA 15 – 3 στο δείγμα ήταν ίση με 207,1 ± 628,49 U / ml. Άξιο προσοχής είναι ότι ελαφρά αυξημένες έως πολύ αυξημένες τιμές του δείκτη, δεν συνδυάζονται πάντα με κακή πρόγνωση, αφού στην παρούσα έρευνα το 36.7% δεν συνδυάζεται με αιματογενείς μεταστάσεις, γεγονός που θέτει το ερώτημα αν ο δείκτης αυτός έχει αξιόλογη προγνωστική σημασία καθόσον περίπου το 1/3, των περιστατικών, δεν εμφάνισε αιματογενείς μεταστάσεις, παρά μόνο στην κατηγορία των ελαφρώς ως μέτρια αυξημένων τιμών του (32-99 U/ml), ποσοστό, 3.3%, γεγονός που θέτει σε αμφισβήτηση το μέγεθος της προγνωστικής του αξίας για τον διηθητικό καρκίνο του μαστού.
Αντίθετα, τα επίπεδα CA 15 – 3 δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με τον ιστολογικό τύπο του λοβιακού καρκινώματος, με την παρουσία ή μη πορογενούς καρκινώματος, με την παρουσία ή μη διηθητικού καρκινώματος, με την έκφραση του υποδοχέα προγεστερόνης (ΡR), και με τα αποτελέσματα ως προς την ογκοκατασταλτική πρωτεΐνη p53.
Τέλος, τα επίπεδα CA 15 – 3 δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με το είδος θεραπείας που έλαβαν οι γυναίκες του δείγματος, ούτε με το είδος των φαρμάκων.
Συζήτηση-Συμπεράσματα: Στην παρούσα έρευνα, επιχειρήθηκε η εξέταση του εάν τα αυξημένα επίπεδα του δείκτη CA 15-3 θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη στοχευμένη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Ωστόσο, τα αποτελέσματα δεν δύνανται να δώσουν καθαρή προβλεπτική αξία στο δείκτη, αλλά έμμεση, καθόσον οι αυξημένες τιμές του προδικάζουν θετικούς ER υποδοχείς σε ποσοστό μεγαλύτερο του 75%, γεγονός που οδηγεί σε στοχευμένη θεραπεία εξαρτώμενη από τους θετικούς ER υποδοχείς. Όσον αφορά την παρουσία ή μη των αιματογενών μεταστάσεων, η προγνωστική αξία του δείκτη 15-3, τίθεται σε αμφισβήτηση, καθιστάμενος προγνωστικός μόνο, όσον αφορά τις λεμφαδενικές μεταστάσεις. Ως εκ τούτου, κρίνεται αναγκαία η περαιτέρω διερεύνηση της προβλεπτικής αξίας, ως προς το είδος θεραπείας και το είδος φαρμάκων που χορηγούνται στις γυναίκες με καρκίνο του μαστού, αλλά και της προγνωστικής αξίας του δείκτη CA 15-3 όσον αφορά τη δυνατότητα αιματογενών μεταστάσεων και προτείνεται, στις επόμενες σχετικές μελέτες, να αξιοποιηθεί μεγαλύτερο δείγμα γυναικών, οι οποίες θα επιλεχθούν με τυχαία δειγματοληψία, ώστε να είναι πιο αντιπροσωπευτικά τα αποτελέσματα και να μπορούν να γενικευθούν στον πληθυσμό των γυναικών με καρκίνο του μαστού.
Abstract
Introduction: Breast cancer is the most common type of cancer and the second most common cause of death due to cancer among women. Cancer antigen CA 15 – 3 is a commonly used biomarker for breast cancer, and in recent years, it has been examined in numerous studies in terms of its prognostic value in various subgroups of breast cancer patients, as well as in combination with other markers.
Purpose: The main purpose of thist study was to evaluate the effect of CA 15-3 on the prognosis of breast cancer. In adiition, an attempt was made to investigate and discuss the possibility of using it as a predictive biomarker for breast cancer.
Method: The material was 60 consecutive current cases of breast cancer, treated at Metaxa hospital. Among the selected patients, the expression of the marker CA 15-3 in the serum was investigated and correlated with several histological features of the tumors, as they are provided by the results of the pathologoanatomical laboratory. The method used for detecting CA 15-3 was chemiluminescence.
Results: CA15-3 levels ranged from 3,7 U/ml to 3,444 U/ml and on average, the value of CA 15-3 in the sample was equal to 207,1 ± 628,49 U/ml. It is noteworthy that slightly increased to very high values of the biomarker are not always associated with a poor prognosis, since in the present study, 36,7% are not associated with hematogenous metastases. This fact raises the question whether this index has a significant prognostic value, since about 1/3 of the cases showed no hematogenous metastaseis, except in the category of slightly to moderately increased values (32-99 U/ml) (percentage = 3,3%), fact that puts in doubt the prognostic value of CA 15-3 for invasive cancer.
On the contrary, the levels of CA 15-3 were not significantly correlated with the histological type of lobular carcinoma, with the presenece or absence of ductal carcinoma, with the presence or absence of non invasive carcinoma, with the PR expression and with the results as to the tumor suppressor protein p53. Finally, CA 15-3 levels were not significantly associated neither with the type of treatment the women of the sample received nor with the type of medication.
Discussion: In the present study, there was an investigation of whethere increased levels of CA 15-3 could be used for targeted therapy of breast cancer. However, the results cannot give a clear predictive value to this biomarker, but they indicated it indirectly, since the elevated levels of this biomarker predisopose to positive ER receptors by more than 75%, fact that leads to a targeted treatment depended on positive ER receptors. As it concerns the presence or absence of hematogenous metastases, the prognostic value of CA 15-3 is under question, and it is only prognostic as regards lymph node metastases. Therefore, further investigation of the predictive value of the marker CA 15-3 is necessary as it considers the type of treatment and the type of medicine given to women with breast cancer, but also the prognostic value of CA 15-3 as it regards the possibility of hematogenous metastases. In the future studies, it is recommended a larger sample of women, which will be selected by random sampling, in order the results to be more representative and to be able to be generalized to the whole population of women with breast cancer.