Μονοκλωνικά αντισώματα και θεραπεία καρκίνου του μαστού
Monoclonal antibodies and breast cancer treatment
Keywords
Μονοκλωνικά αντισώματα ; Καρκίνος ; Καρκίνος μαστού ; Θεραπεία καρκίνου μαστούAbstract
Το αντικείμενο της παρούσας διπλωματικής εργασίας πραγματεύεται τους μηχανισμούς δράσης των μονοκλωνικών αντισωμάτων καθώς και τις εφαρμογές τους στο σήμερα. Επιπλέον αναλύεται η συσχέτιση των μονοκλωνικών αντισωμάτων με το καρκίνο όσο αφορά τη θεραπεία του και τέλος περιγράφεται η θεραπεία του καρκίνου του μαστού δίνοντας έμφαση στη χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων. Στόχος της εργασίας αυτής είναι να μελετηθεί η θεραπεία του καρκίνου και συγκεκριμένα του καρκίνου του μαστού με τη χρήση αυτών των θεραπευτικών μορίων, που τα τελευταία χρόνια αποτελούν ένα μεγάλο στοίχημα στο τομέα της Ιατρικής, της Μοριακής Βιολογίας και της Α-νοσολογίας. Τέλος γίνεται αναφορά σε μελλοντικές ή υπό κλινικά μελετώμενες θεραπευτικές προσεγγίσεις για την αποτελεσματικότερη εφαρμογή τους. Τα μονοκλωνικά αντισώματα δρουν με πολλαπλούς μηχανισμούς δράσης εμποδίζοντας την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων, είτε στοχεύοντας γνωστά αντιγόνα που εντοπίζονται στην επιφάνεια καρκινικών κυττάρων, είτε παρεμβάλλοντας στους μηχανισμούς του ανοσοποιητικού συστήματος. Ο καρκίνος του μαστού αποτελεί μία ετερογενή νόσο και το πιο συχνό καρκίνο στις γυναίκες σήμερα. Ανάλογα τους υποτύπους του καρκίνου και το βαθμό διαφοροποίησης του, εφαρμόζεται και διαφορετική θεραπεία. Υπάρχουν πέντε βασικές θεραπευτικές μέθοδοι. Η χειρουργική επέμβαση, η ακτινοθεραπεία, η χημειο-θεραπεία, η ορμονοθεραπεία, η στοχευμένη θεραπεία και η ανοσοθεραπεία όπου είτε ως μονοθεραπείες είτε ως συνδυαστικές θεραπείες συμβάλλουν στην αμεσότερη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Οι δύο τελευταίες μέθοδοι, τα τελευταία χρόνια παρουσιάζουν ραγδαία εξέλιξη με σπουδαία αποτελέσματα δίνοντας μία ελπίδα για την επίτευξη εξάλειψής της νόσου. Η ανάπτυξη μονοκλωνικών αντισωμάτων που στοχεύουν την πρωτεΐνη HER2 των καρκινικών κυττάρων αποτελεί την πιο κοινή θεραπεία με πολλαπλά εγκεκριμένα φάρμακα, για τους HER2(+) καρκίνους του μαστού. Η ανοσοθεραπεία στοχεύει στην ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος είτε ενισχύοντας τις ανοσολογικές αποκρίσεις είτε εμποδίζοντας παράγοντες ελέγχου κυτταρικής ανάπτυξης που δρουν μη φυσιολογικά. Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού αποτελεί έναν υπότυπο υψηλού κινδύνου με λίγες εγκεκριμένες θεραπείες. Η ανακάλυψη νέων βιοδεικτών που εκφράζονται σε αυτόν τον υπότυπο θα φέρουν μία νέα γενιά θεραπευτικών αντισωμάτων εξειδικευμένα και ικανά να ξεπεράσουν την αντοχή στη θεραπεία. Τέλος η ανάπτυξη νέων σύνθετων μονοκλωνικών αντισωμάτων όπως τα μονοκλωνικά αντισώματα συζευγμένα με φάρμακο ή τα διειδικά θα προσφέρουν νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις με καλύτερα αποτελέσματα.
Abstract
The subject of this thesis deals with the action mechanisms of monoclonal antibodies as well as their applications today. In addition, the association of monoclonal antibodies with cancer is analyzed as far as its treatment is concerned and finally the treatment of breast cancer is described emphasizing the use of monoclonal antibodies. The aim of this work is to study the treatment of cancer, specifically breast cancer, using these therapeutic molecules, which in recent years have been a big bet in the field of Medicine, Molecular Biology and Immunology. Finally, reference is made to future or clinically studied therapeutic techniques for their more effective application. Monoclonal antibodies work with multiple mechanisms of action by preventing the growth of cancer cells, either by targeting known antigens located on the surface of cancer cells, or by interfering with the mechanisms of the immune system. Breast cancer is a heterogeneous disease and the most common cancer in women today. Depending on the subtypes of the cancer and its degree of differentiation, different treatment is applied. There are five main treatment methods. Surgery, radiation therapy, chemotherapy, hormone therapy, targeted therapy and immunotherapy where either as monotherapies or as combination therapies contribute to the most immediate treatment of breast cancer. The last two methods, in recent years, have shown rapid development with great results, giving hope for achieving the elimination of the disease. The development of monoclonal antibodies that target the HER2 protein in cancer cells is the most common multi-drug approved treatment for HER2(+) breast cancers. Immuno-therapy aims to strengthen the immune system either by enhancing immune responses or by blocking cell growth control factors that act abnormally. Triple-negative breast cancer is a high-risk subtype with few approved therapies. The discovery of new biomarkers expressed in this subtype will lead to a new generation of therapeutic antibodies capable of overcoming treatment resistance. Finally, the development of new complex monoclonal antibodies such as drug-conjugated or bispecific monoclonal antibodies will offer new therapeutic approaches with better results.